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Trapianto di microbiota fecale orale liofilizzato per la colite ulcerosa: studio LOTUS

È stato dimostrato che il trapianto di microbiota fecale ( FMT ) erogato tramite infusione colonscopica o clisteri induce la remissione in una proporzione di pazienti con colite ulcerosa attiva.
Non è noto se il trapianto di microbiota fecale somministrato per via orale sia efficace nella colite ulcerosa.
È stata, pertanto, valutata l'efficacia del trapianto di microbiota fecale liofilizzato orale per il trattamento della colite ulcerosa attiva.

Uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo è stato condotto in due centri in Australia.
I pazienti eleggibili avevano un'età compresa tra 18 e 75 anni con colite ulcerosa attiva ( definita come colite ulcerosa attiva clinica ed endoscopica, con un punteggio Mayo totale di 4-10 e un punteggio secondario Mayo endoscopico maggiore o uguale a 1 ).

Dopo 2 settimane di Amoxicillina, Metronidazolo e Doxiciclina, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere trapianto di microbiota fecale liofilizzato orale o capsule placebo per 8 settimane.

L'esito primario era la remissione clinica senza corticosteroidi con remissione o risposta endoscopica ( punteggio Mayo totale inferiore o uguale a 2, tutti i sottopunteggi inferiori o uguali a 1 e riduzione di 1 o più punti del sottopunteggio endoscopico ) alla settimana 8.

Alla settimana 8, i responder al trapianto FMT sono stati assegnati in modo casuale a continuare o sospendere il trapianto di microbiota fecale per altre 48 settimane. Le analisi sono state eseguite per intention-to-treat modificata ( mITT ), e hanno incluso tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose in studio.

Nel periodo 2019-2020, 35 pazienti sono stati assegnati in modo casuale: 15 a ricevere il trapianto di microbiota fecale e 20 a ricevere placebo.
L'assunzione è stata interrotta anticipatamente a causa della pandemia di COVID-19.
Alla settimana 8, 8 dei 15 pazienti ( 53% ) nel gruppo FMT erano in remissione clinica senza corticosteroidi con remissione o risposta endoscopica, così come 3 su 20 pazienti ( 15% ) nel gruppo placebo ( differenza 38.3%, P=0.027; odds ratio, OR=5.0 ).

Eventi avversi si sono verificati in 10 pazienti ( 67% ) nel gruppo FMT e in 17 ( 85% ) nel gruppo placebo durante il periodo di induzione di 8 settimane e sono stati generalmente disturbi gastrointestinali lievi e autolimitanti.
Gli eventi avversi gravi hanno incluso il peggioramento della colite ulcerosa ( 2 nel gruppo FMT, 1 nel gruppo placebo ) e sanguinamento per-rettale ( 1 nel gruppo placebo ).

In tutto 10 pazienti nel gruppo FMT che hanno ottenuto una risposta clinica o endoscopica sono entrati nella fase di mantenimento e sono stati assegnati in modo casuale a continuare FMT in aperto ( n=4 ) o a sospendere la terapia ( n=6 ).
Tutti e 4 i pazienti ( 100% ) che hanno continuato il trapianto di microbiota fecale erano in remissione clinica, endoscopica e istologica alla settimana 56 rispetto a nessuno dei pazienti che avevano interrotto il trapianto FMT.

Gli antibiotici seguiti da trapianto di microbiota fecale somministrati per via orale sono stati associati all'induzione della remissione nei pazienti con colite ulcerosa attiva.
Il trapianto di microbiota fecale continuato è risultato ben tollerato e ha dimostrato efficacia clinica, endoscopica e istologica.
Il trapianto di microbiota fecale orale potrebbe rappresentare un'opzione di trattamento promettente e fattibile per i pazienti con colite ulcerosa. ( Xagena2022 )

Haifer C et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2022; 7: 141-151

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